Immunosuppressiva

invoering

Het immuunsysteem is de barrière die het lichaam beschermt tegen het binnendringen van ziekteverwekkers. Het bestaat uit een cellulair en een zogenaamd humoraal deel. Cellulaire componenten zijn bijvoorbeeld de macrofagen ("scavenger cells"), de natural killer-cellen en de lymfocyten.
Het humorale deel, dat wil zeggen het deel dat niet uit cellen bestaat, bevat onder meer antilichamen en verschillende dragersubstanties die interleukines worden genoemd.

Onder normale omstandigheden, dat wil zeggen in een gezond organisme, is het immuunsysteem in staat onderscheid te maken tussen lichaamseigen en vreemde structuren. Structuren die als vreemd zijn herkend, worden vervolgens door het immuunsysteem geëlimineerd. Soms is ons immuunsysteem echter defect. In een dergelijke situatie herkent het lichaamseigen weefsel ten onrechte als lichaamsvreemd, wordt een immuunreactie geactiveerd en begint het lichaam zichzelf aan te vallen. Men spreekt van zogenaamd Auto-immuunziekten. Voorbeelden van dergelijke ziekten zijn reuma, multiple sclerose of ziekte van Crohn.

In dergelijke gevallen worden medicijnen gebruikt om het immuunsysteem onder controle te houden en te verlagen Immunosuppressiva. Ze dempen immuunreacties en voorkomen zo dat het immuunsysteem zijn effectiviteit ontwikkelt. Daarnaast worden immunosuppressiva ook gebruikt om afstoting van het nieuwe orgaan na orgaantransplantatie te voorkomen en te behandelen.

Wanneer worden immunosuppressiva gebruikt?

Immunosuppressiva Zoals hierboven vermeld, worden ze voornamelijk gebruikt in twee belangrijke medische gebieden. Enerzijds worden hiervoor deze medicijnen gebruikt Afstotingsreacties van orgaantransplantaten voorkomen, jezelf laten zijn Auto-immuunziekten Behandel goed met immunosuppressiva.

Orgaantransplantatie zou nooit mogelijk zijn geweest zonder de ontwikkeling van immunosuppressiva. Organen kunnen alleen worden getransplanteerd als de weefselkenmerken van de donor en ontvanger zo goed mogelijk overeenkomen. Ondanks de weefselkenmerken die zo veel mogelijk op elkaar lijken, zal het lichaam het getransplanteerde orgaan altijd als lichaamsvreemd classificeren en het beginnen aan te vallen met ontstekingsreacties. Immunosuppressiva houden het immuunsysteem onder controle en hier voorkomen dus dat de Transplantaat afgewezen wordt.

Bij auto-immuunziekten richt het immuunsysteem zijn afweermechanismen niet tegen vreemd weefsel, maar tegen zijn eigen componenten. Ook hier is het belangrijk om het immuunsysteem te dempen, zodat er geen grote weefselvernietiging plaatsvindt. Auto-immuunziekten omvatten de Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, Myasthenia gravis en de Narcolepsie (Slaapziekte).

Welke medicijnen zijn immunosuppressiva?

Veel verschillende stoffen kunnen worden samengevat onder de term immunosuppressiva. Ze werken via verschillende mechanismen op de verschillende componenten van het immuunsysteem en zijn daarom onderverdeeld in verschillende groepen.
Waarschijnlijk de meest gebruikte groep zijn de Glucocorticoïden.

Ook zijn Calcineurineremmers en mTOR-remmers gebruikt als immunosuppressiva. Deze stoffen ontwikkelen hun effect door cellulaire signaalroutes te remmen.
Er zijn ook cytostatica Methotrexaat als de belangrijkste vertegenwoordiger. Bovendien tellen ze monoklonaal antilichaam of ook wel biologische geneesmiddelen genoemd, die in het laboratorium worden vervaardigd, behoren tot de grote groep immunosuppressiva.

De reeds genoemde immunosuppressiva worden hieronder opgesomd met de bijbehorende actieve ingrediënten:

• Calcineurineremmers: De calcineurineremmers omvatten ciclosporine A en tacrolimus. Calcineurine is een enzym in T-lymfocyten dat de immuunrespons van T-helpercellen regelt. Ciclosporine wordt verkregen uit een slangschimmel, tacrolimus van een bacterie genaamd Streptomyces. Tacrolimus is krachtiger dan ciclosporine.
  Lees hier meer over Tacrolimus en Ciclospoprin A.
• Cytostatica: deze medicijnen worden eigenlijk gebruikt bij kankertherapie omdat ze de celdeling remmen. Als ze worden gebruikt als immunosuppressiva, zijn de doses veel lager dan bij kankertherapie. Mogelijke stoffen zijn cyclofosfamide, azathioprine en methotrexaat.
• Glucocorticoïden: deze eigenlijk endogene hormonen worden gebruikt voor de therapie van vele ziekten, zoals reumatische aandoeningen. Naast de natuurlijke glucocorticoïden zijn er ook veel synthetisch geproduceerde preparaten die dezelfde effecten hebben. Ze hebben een ontstekingsremmend en immunosuppressief effect.
• Mycofenolat-mofetil: dit medicijn remt de vermenigvuldiging van speciale immuuncellen, lymfocyten genaamd.
• Sirolimus: Dit immunosuppressivum remt ook de proliferatie van lymfocyten, maar werkt op een andere plaats dan mycofenolaatmofetil.
• Biologicals: Er zijn specifieke antilichamen voor veel aanvalspunten in het immuunsysteem die specifiek kunnen worden uitgeschakeld door ze te gebruiken. Vanwege hun biotechnologische productie zijn ze meestal erg duur, maar hun specifieke effecten kunnen het succes van de behandeling aanzienlijk verbeteren als andere immunosuppressiva niet effectief zijn.

Methotrexaat

Methotrexaat (MTX) is een van de antimetabolieten, meer bepaald een van de foliumzuuranalogen. De stof hoopt zich op in de cellen en verstoort ze zo Dihydrofolaatreductase. Dit enzym produceert wanneer het werkt Tetrahydrofoliumzuur, een uiterst belangrijke bouwsteen voor de productie van purinemoleculen, die op hun beurt weer essentieel zijn voor de productie van DNA.
Hoewel methotrexaat in lage doses wordt gebruikt om auto-immuunziekten te behandelen, wordt het in hoge doses gebruikt bij tumortherapie en is het meestal behoorlijk effectief. Het nadeel van het gebruik van dit ingrediënt zijn de bijwerkingen. Aangezien methotrexaat via de nieren wordt uitgescheiden, kan in het ergste geval nierfalen optreden.

De stof heeft ook een zeer giftige (giftige) werking op het beenmerg. Interstitiële pneumonie is een veel voorkomende bijwerking die wordt veroorzaakt door methotrexaat. Interstitiële longontsteking betekent ontsteking van het bindweefsel van de longen.

Lees hier meer over onder Long infectie

Longfibrose, d.w.z. de toenemende omzetting van functionerend longweefsel in niet-functionerend bindweefsel als gevolg van chronische ontstekingsprocessen, is het ergst mogelijke gevolg van dergelijke interstitiële pneumonie.

Meer informatie vind je hier: De pulmonale fibrose

Hoe werken immunosuppressiva?

Elke medicijngroep onder de immunosuppressiva ontwikkelt zijn eigen groep effectiviteit op een andere manier.
De Glucocorticoïden ontwikkelen hun effect door binding via een receptor (NF-kB) die zich in de cel bevindt, waardoor het DNA niet kan worden gelezen. Als gevolg, pro-inflammatoire eiwitten en Boodschappersubstanties van de ontstekingsreactie of de immuunrespons Niet meer geleerd kan zijn. Glucocorticoïden hebben een ontstekingsremmende en immunosuppressieve werking, waardoor ze op verschillende manieren in therapie kunnen worden gebruikt. Veelgebruikte actieve ingrediënten zijn bijvoorbeeld Prednison, Prednisolon of Dexamethason.

De Calcineurine- en mTOR-remmers verschillende signaalroutes binnen de cel beïnvloeden. Calcineurineremmers (remmer = remmer) remmen, Zoals de naam aangeeft, Calcineurine. Dit is een enzym dat normaal een ander eiwit zou splitsen, zodat het de celkern kan binnendringen en daar transcriptie (het transcriberen van DNA in RNA) kan aansturen. Het resultaat van de transcriptie zouden uiteindelijk bepaalde boodschappersubstanties zijn die ontstekingsreacties veroorzaken.
Calcineurineremmers voorkomen de productie van ontstekingsbevorderende stoffen. De bekendste stof onder de calcineurineremmers is dat Ciclosporinedie voornamelijk wordt gebruikt bij transplantaties.

Sirolimus en Everolimus als vertegenwoordigers van de mTOR-remmers worden ook voornamelijk gebruikt om afstotingsreacties te voorkomen. Hun werkingsmechanisme richt zich op het enzym mTOR, dat verantwoordelijk is voor het reguleren van de normale celcyclus. Als dit enzym wordt geremd, kan de reguliere celcyclus en dus de celdeling niet meer doorgaan, worden er minder ontstekingscellen gevormd en wordt de activiteit van het immuunsysteem geremd.

Een andere belangrijke klasse van immunosuppressiva zijn die Cytostatica. Dergelijke stoffen handelen op de celcyclus, onderbreek dit en stoppen zodat Vermenigvuldiging van snel delende cellen door de genetische informatie van de cel te verstoren. In hoge doses worden daarom cytostatica gebruikt in de Therapie van tumoren gebruikt.
In lagere doses werken ze in op de deling van B- en T-immuuncellen en kan zo immunosuppressie worden bereikt.
Stoffen die tot de immunosuppressieve cytostatica behoren, kunnen in twee subklassen worden ingedeeld. Enerzijds zijn er zogenaamde alkylerende stoffen, aan de andere kant spelen ze Antimetabolieten een rol.
De alkylerende stoffen omvatten b.v. Stoffen zoals cyclofosfamide maar ook platinaverbindingen zoals cisplatine. Methotrexaat, aan de andere kant, is een antagonist van foliumzuur en remt een bepaald enzym, dihydrofolaatreductase. Dit enzym activeert foliumzuur, dat nodig is om DNA-bouwstenen te maken. De toediening van methrotrexaat remt daarom in het algemeen de vorming van DNA.

Terwijl Mycofenolaatmofetil Een bepaald enzym (inosinemonofosfaatdehydrogenase) remt, waardoor de productie van DNA en DNA-componenten wordt geremd, vooral in lymfocyten, en hun reproductie wordt onderdrukt Biologicals samengesteld uit veel actieve ingrediënten, elk met verschillende aanvalspunten. Ze vallen bepaalde oppervlaktekenmerken van cellen of boodschappersubstanties van de immuunreactie aan en leiden zo tot een remming. Ze kunnen voor veel verschillende auto-immuunziekten en tumorziekten worden gebruikt omdat hun werkingsspectrum zo groot is.

Over het algemeen kan worden gezegd dat het immunosuppressivum op veel plaatsen kan aanvallen, maar uiteindelijk komt het altijd tot een van beide Remming van celdeling of een verminderde productie van pro-inflammatoire boodschappersubstanties.

Bijwerkingen

Immunosuppressiva komen tussen in uitgebreide processen van het lichaam en zijn daarom helaas beladen met veel bijwerkingen. Zonder een functionerend immuunsysteem is het lichaam weerloos overgeleverd aan ziekten.Daarom verhogen alle immunosuppressiva in feite de vatbaarheid voor infecties, sommige verhogen zelfs het risico op bepaalde tumoraandoeningen (bv. Niet-melanome huidkanker met azathioprine). Bij het gebruik van immunosuppressiva is het belangrijk om te observeren of er bijwerkingen optreden en om regelmatig bloedonderzoek uit te voeren, zodat bijwerkingen in een vroeg stadium kunnen worden herkend en behandeld.

Waarschijnlijk is de belangrijkste bijwerking van immunosuppressieve therapie enorm verhoogde vatbaarheid voor infectie. Virale infecties zijn bijvoorbeeld bijzonder gevaarlijk bij immunosuppressie. Een herpesvirusinfectie die bij gezonde mensen onschadelijk is, kan een patiënt onder immunosuppressieve behandeling ernstig verzwakken en in het ergste geval zelfs doden.

Afhankelijk van de gebruikte Maak onderscheid tussen immunosuppressiva de aanvullende voorkomende bijwerkingen gedeeltelijk:

• De glucocorticoïden veroorzaken talrijke, soms zeer sterke, ongewenste effecten. Dit omvat een herverdeling van het vetweefsel, het gaat om "bull neck", "full moon face" en "trunk obesitas". Bovendien wordt de afbraak van spier- en botweefsel versneld, patiënten merken dit meestal op aan een zwakte in de benen (osteoporose, Spieratrofie). Het spijsverteringskanaal wordt ook zwaar belast tijdens glucocorticoïdtherapie, zodat zweren in het maagdarmkanaal kunnen optreden of bestaande zweren kunnen worden verergerd. Bovendien wordt de wondgenezing ernstig verstoord en neemt de intraoculaire druk toe (Glaucoom aanval) en allerlei huidklachten, daarnaast kunnen verhoogde vochtretentie, trombose en diabetes mellitus optreden. Glucocorticoïden kunnen ook een effect hebben op de stemming, waardoor ze een depressieve stemming kunnen bevorderen.
  
  • Lees meer over het onderwerp Bijwerking van prednisolon
    
• Ciclosporine A als vertegenwoordiger van de calcineurineremmers remt een enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van geneesmiddelen, waardoor bepaalde antibiotica en antischimmelmiddelen via dit enzym de afbraak van ciclosporine kunnen vertragen en zo de ongewenste bijwerkingen kunnen versterken. Ciclosporine kan de lever, het hart en de nieren beschadigen, de ontwikkeling van diabetes bevorderen en leiden tot verhoogde bloeddruk en het vasthouden van water. Een mannelijk haarpatroon bij vrouwen is ook typisch (Hirsutisme), verhoogde groei van het tandvlees (Gingivale hyperplasie) en een beving (tremor). Tacrolimus heeft zeer vergelijkbare bijwerkingen, maar tandvleeshyperplasie en hirsutisme komen minder vaak voor. Maar haaruitval is een van de bijwerkingen van tacrolimus.
• mTOR-remmers zoals sirolimus en everolimus veroorzaken minder lever- en nierbeschadiging dan de calcineurineremmers, maar ze verhogen de bloedlipideniveaus dramatisch.
• Cytostatica hebben als buitengewoon onaangename bijwerking ernstige misselijkheid, die vaak gepaard gaat met hevig braken. Ze onderdrukken de normale bloedvorming in het beenmerg, wat leidt tot bloedarmoede (gevolg: zich zwak voelen), een tekort aan witte bloedcellen (gevolg: vatbaarheid voor infectie) en een tekort aan bloedplaatjes (gevolg: neiging tot bloeden).
  
  • Platinaverbindingen, een andere groep van cytostatica, veroorzaken vaak sensorische stoornissen of symptomen van verlamming, terwijl antimetabolieten de lever en de pancreas kunnen beschadigen.
  • Een klassieke bijwerking van cyclofosfamide is hemorragische cystitis (bloederige cystitis). Het wordt veroorzaakt door een toxisch metabolisch product van cyclofosfamide, dat wordt uitgescheiden in de urine en preventief kan worden behandeld met het medicijn Mesna.

    • Immunosuppressiva en alcohol - zijn ze compatibel?

      

      Alcoholgebruik en gelijktijdig medicijngebruik zijn verenigbaar zelden goed. Tijdens therapie met Immunosuppressiva is het plezier van alcohol ook niet aan te bevelen.
      Alcohol beïnvloedt de afbraak van medicijnen door zijn effecten op de lever. Medicijneffecten worden vaak versterkt of verzwakt onder invloed van alcohol. Zo worden de effecten van cortison of andere glucocorticoïden verzwakt. De medicijnen ontvouwen zich dan Niet meer van jou volledige effectiviteit.

      Immunosuppressiva die worden gebruikt na orgaantransplantaties mogen niet tegelijkertijd met alcohol worden ingenomen, omdat de medicatie de effecten van alcohol kan versterken. Alcoholische bijwerkingen zoals duizeligheid, slaperigheid of misselijkheid en braken komen vaak voor na zelfs kleine hoeveelheden alcoholische dranken, en de sterkte van de effecten is ook moeilijk in te schatten.

      Waar moet rekening mee worden gehouden bij het stoppen van immunosuppressiva?

      Immunosuppressiva worden vaak gedurende zeer lange perioden ingenomen.
      Ontvangers van orgaantransplantaties Patiënten hebben hun immunosuppressiva nodig levenslang nemen zodat het er na jaren niet één wordt Afwijzingsreactie komt.
      Door de sterke bijwerkingen van immunosuppressiva zijn veel patiënten minder bereid om de medicatie in te nemen.
      Door onafhankelijke terugtrekking In het ergste geval bedreigen immunosuppressiva echter Verlies van het transplantaat. Patiënten die overwegen hun medicatie stop te zetten, zouden dat zeker moeten doen Raadpleeg uw huisarts, aangezien hij of zij de therapie kan aanpassen zodat er minder bijwerkingen optreden.

      Therapie met Glucocorticoïden is ook een uitdaging voor veel patiënten vanwege de enorme bijwerkingen.
      Wanneer de Glucocorticoïden toegestaan ​​om echt niet de volledige dosis onmiddelijk worden afgezet; worden stopgezet; worden afgetrokken; worden ontslagen. Het medicijn moet "Weggeslopen" worden. In dit geval betekent "afbouwen" een langzame Verlaging van de dosis totdat u ermee stopt.
      Plotselinge stopzetting van de behandeling met glucocorticoïden kan ervoor zorgen dat de te behandelen ziekte terugkomt (Terugval) of bijnierinsufficiëntie kan optreden. De bijnierschors maakt glucocorticoïden aan in een gezond lichaam. Als u ook glucocorticoïden als medicijn gebruikt, neemt het lichaam het verhoogde niveau waar en vermindert de bijnierschors de productie van de glucocorticoïden. Na een plotselinge stopzetting, kan de bijnierschors de productie niet langer "opvoeren", maar kan deze de kop opsteken Symptomen hoe lage bloeddruk, lage hartslag en Spier zwakte Aan.

      Immunosuppressiva die worden gebruikt om colitis ulcerosa te behandelen

      De Colitis ulcerosa is er een die begint bij het rectum, chronische ontsteking van de darmwand. De oorzaken van deze ziekte zijn nog niet volledig bekend; genetische, auto-immuun- en omgevings- en voedingsinvloeden worden vermoed. Patiënten hebben veel last van de symptomen, zoals bloederige diarree en krampen in de buikpijn.
      Acute colitis ulcerosa wordt behandeld afhankelijk van het stadium. In de eerste, meestal wat onschuldiger stadia, worden pogingen tot therapie meegenomen Glucocorticoïden gemaakt. Er wordt aandacht besteed aan de laagst mogelijke dosis om bijwerkingen te verminderen.
      In latere stadia wordt de dosis glucocorticoïden eerst verhoogd, andere kunnen komen Immunosuppressiva zoals de toegevoegde ciclosporine. Als bijzonder ernstige kuren of complicaties, zoals perforatie ("barsten") van de darm of bloeding, operatief worden behandeld. De focus van medicamenteuze therapie ligt op de langst mogelijke symptoomvrijheid zonder terugkerende aanvallen van de ziekte.

      Immunosuppressiva die worden gebruikt om de ziekte van Crohn te behandelen

      ziekte van Crohn is een chronische ontstekingsziekte die het gehele maagdarmkanaal kan aantasten. De volgende immunosuppressiva worden gebruikt om een ​​acute aanval te behandelen: Budesonide, Mesalazine en mogelijk Prednisolon.
      Budesonide is een glucocorticoïde die grotendeels in de lever wordt gemetaboliseerd. Het heeft dus vooral een regionaal effect in het maagdarmkanaal en weinig systemische bijwerkingen.
      Mesalazine behoort tot de groep aminosalicylaten en kan als alternatief worden gebruikt. Het heeft een ontstekingsremmend en immunosuppressief effect in de darm.

      Prednisolon, een sterk glucocorticoïde dat in tegenstelling tot budesonide systemisch effectief is en daardoor meer bijwerkingen veroorzaakt, wordt gebruikt bij ernstige recidieven.

      Als de stuwkracht daar ook niet op reageert, zijn er biologische geneesmiddelen Infliximab (TNF-alfa-antilichamen) worden gebruikt om ontstekingen te beteugelen. Om de ziekteactiviteit tussen aanvallen onder controle te houden, worden immunosuppressiva als langdurige therapie gebruikt Azathioprine als eerste keuze of Methotrexaat gebruikt als tweede keus. Therapie met infliximab is ook mogelijk.

      Immunosuppressiva die worden gebruikt om reuma te behandelen

      Reuma, meer precies Reumatoïde artritis, kan ook worden behandeld met immunosuppressiva.
      Reumatoïde artritis wordt veroorzaakt door een immuunreactie waarbij het lichaam de gewrichten aanvalt door de vorming van antilichamen en activering van macrofagen (fagocyten van het immuunsysteem), waardoor ontstekingen ontstaan, meestal in meerdere gewrichten. Bij reumatische aandoeningen wordt ook onderscheid gemaakt tussen continue therapie en terugval therapie. Pijnstillers worden gebruikt voor terugvalstherapie en glucocorticoïden worden gebruikt als immunosuppressiva. Glucocorticoïden vertragen de vernietiging van de aangetaste gewrichten.

      Met langdurige therapie moet zo vroeg mogelijk worden begonnen. Dit is hier een belangrijk onderdeel en middel van eerste keuze Methotrexaatdie eenmaal per week moet worden ingenomen. Het wordt vaak voorgeschreven in combinatie met de ontstekingsremmende glucocorticoïden prednison of prednisolon. In de loop van de therapie wordt vaak geprobeerd de dosis glucocorticoïden enigszins te verlagen, zodat de bijwerkingen van deze geneesmiddelen minder ernstig zijn. Onlangs zijn in het laboratorium geproduceerde antilichamen ook gebruikt bij reuma-therapie.
      Methotrexaat mag niet tegelijkertijd worden gebruikt met pijnstillers van NSAID-type (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol etc.), omdat anders de bijwerkingen toenemen. Foliumzuur wordt 24-48 uur na inname van MTX ingenomen om de bijwerkingen te verminderen.

      Tweede keus agent Leflunomideals MTX niet (voldoende) werkt. Sulfasalazine kan tijdens de zwangerschap in combinatie met foliumzuur worden gebruikt. In ernstige gevallen kunnen verschillende biologische geneesmiddelen (anti-TNF-alfa-antilichamen of interleukine-1-receptorantagonisten) worden gebruikt.

      Immunosuppressiva die worden gebruikt om multiple sclerose te behandelen

      multiple sclerose is een inflammatoire, auto-immuunziekte, waarbij de beschermende laag rond de zenuwvezels (Myeline-laag) worden vernietigd. MS vordert met tussenpozen, wat betekent dat intervallen van bijna volledige pijnvrijheid worden afgewisseld met sterke aanvallen van de ziekte.
      Vooral tijdens de opflakkeringen worden hoge doses gebruikt Methylprednisolon en Prednisolon gebruikt of, indien nodig, plasmaferese (uitwassen van de auto-antilichamen) wordt uitgevoerd. Bij het begin van een acute aanval worden vaak zeer hoge doses (tot 1000 milligram) intraveneus gegeven, waarna de medicatie kan worden overgeschakeld naar tabletten met lagere doses.

      Tel tot basistherapie Glatirameer-acetaat en Interferon bèta, ook bij relapsing-remitting MS Dimethylfumaraat, bij relapsing-progressieve MS Mitoxantron. Mitoxantron is een zeer krachtig immunosuppressivum dat leidt tot de vernietiging van B-immuuncellen. Relapsing-remitting MS kan ook escaleren Alemtuzumab (Antilichamen tegen CD52, een oppervlakte-eiwit op immuuncellen), Fingolimod (vermindert de migratie van immuuncellen naar het centrale zenuwstelsel) of Natalizumab (Antilichamen, vermindert de migratie van immuuncellen naar het centrale zenuwstelsel).
      Veel van de immunosuppressiva die bij MS worden gebruikt, zijn erg krachtig en kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken. Het wordt gevreesd Progressieve multifocale leuko-encefalopathiedie kunnen optreden tijdens behandeling met dimethylfumaraat of natalizumab. Bijwerkingen zijn bijvoorbeeld vermoeidheid, hoofdpijn, depressie en overgevoeligheidsreacties op de actieve ingrediënten.