Anatomie-Lexicon

Alpha-1 antitrypsine

invoering

Alfa-1-antitrypsine is een van de eiwitstructuren, dat wil zeggen eiwitten die in het bloedserum zwemmen. De naam komt van het onderzoek dat is gebruikt om deze eiwitten te identificeren. Bij a Serumproteïne-elektroforese deze eiwitten zitten in de alfa-1-groep.

Alfa-1-antitrypsine is een antagonist van trypsine, een enzym dat eiwitten afbreekt. Dit trypsine, dat schadelijk is in het bloed, wordt dus geremd door alfa-1 antitrypsine. Omdat alfa-1-antitrypsine niet alleen trypsine remt, maar ook andere enzymen, wordt het ook een proteaseremmer genoemd.

Meer informatie vind je hier: Trypsine

Rol, functies en gebruik van alfa-1-antitrypsine

Alfa-1-antitrypsine is een remmer voor eiwitsplitsende enzymen. Het behoort tot de eiwitten van de Serpin familiedie zijn gecodeerd op de Serpine-genen.

Eiwitsplitsende enzymen zoals trypsine zijn belangrijke hulpmiddelen bij de spijsvertering, terwijl deze schadelijk zijn voor het bloed. Serumeiwitten in het bloed die het lichaam nodig heeft, kunnen worden vernietigd en dit wordt voorkomen door alfa-1-antitrypsine.

Serumeiwitten zijn een grote groep van verschillende eiwitten die in onderzoeken in verschillende subgroepen kunnen worden onderverdeeld. Je hebt onder andere Taken in de immuunafweer en de Bloedstolling van het lichaam. De meeste van deze eiwitten worden in de lever geproduceerd. EEN verhoogde afbraak door enzymen zou veel schadelijke gevolgen hebben voor de mensen.

Omdat het niet alleen trypsine is, is de algemenere naam proteaseremmer. Naast alfa-1-antitrypsine zijn er veel andere proteaseremmers. Proteasen maken ook deel uit van de bloedstolling en vele andere processen in het lichaam.

Proteaseremmers kunnen ook medicinaal gebruikt worden. Bepaalde trombineremmers, d.w.z. stoffen die bloedstolling voorkomen, kunnen worden gebruikt als profylaxe voor hartaanvallen. Geneesmiddelen op het gebied van proteaseremmers kunnen ook bij sommige virusziekten worden gebruikt.

De hoeveelheid alfa-1-antitrypsine in het bloed neemt toe wanneer het lichaam geïnfecteerd raakt. Als onderdeel van de acute fasereactie wordt in toenemende mate alfa-1-antitrypsine gevormd en kan zo een overmatige immuunreactie en het effect van de neutrofielen verminderen, die anders zouden leiden tot de vernietiging van het lichaamseigen elastine.

Een mutatie in de Serpine-genen kan leiden tot defecte alfa-1-antitrypsine, die verrijkt in het lichaam en heeft zoveel schadelijke gevolgen voor de getroffenen.

Bovendien heeft het tekort aan alfa-1-antitrypsine zelf veel gevolgen, aangezien de bloedstolling en het immuunsysteem stoornissen ontwikkelen. De genetische ziekte is vooral wijdverspreid in Noordwest-Europa.

Tot dusverre kan alfa-1-antitrypsine niet kunstmatig worden geproduceerd. Het kan echter worden geëxtraheerd uit het bloedserum van gezonde mensen en worden geconcentreerd om te helpen bij een tekort. Alfa-1-antitrypsine heeft verstrekkende functies in het menselijk lichaam en een tekort heeft verstrekkende gevolgen.

Wat zijn de normale waarden voor alfa-1-antitrypsine?

Alfa-1-antitrypsine kan in het bloed worden bepaald. Het normale bereik is tussen 83 en 199 milligram per deciliter. Een verhoging hoeft niet pathologisch te zijn, maar kan ook optreden tijdens de zwangerschap. Een normaal bereik is altijd een zuivere statistiek. Niet elke persoon wiens waarden anders zijn, is automatisch ziek. Sommige mensen hebben hun hele leven verschillende waarden en vertonen nooit symptomen. Zo'n laboratoriumwaarde kan alleen dienen als ondersteunende diagnose en niet als de enige basis voor een diagnose.

Wat meet de sneltest?

Een snelle test kan worden gebruikt om een abnormale variant van alfa-1-antitrypsine te detecteren. Deze variant kan zijn normale functie niet vervullen en leidt dus effectief tot een alfa-1-antitrypsinedeficiëntie. De test werkt met een eenvoudig bloedmonster uit de vingertop en het resultaat is na enkele minuten beschikbaar.

Met de test alleen de aanwezigheid van deze defecte variant is uitgesloten zal en niet over het algemeen de deficiëntieziekte.

Lees ook het artikel: De Alpha-1-antitrypsinetest.

Waar wordt Alpha-1 Antitrypsin gemaakt?

Alfa-1-antitrypsine wordt geproduceerd in de menselijke lever en wordt vervolgens via het bloed afgegeven. Alfa-1-antitrypsine is gecodeerd op de genen van de Serpine-groep op het veertiende chromosoom. De genen worden in de levercellen uitgelezen en door de ribosomen vertaald naar aminozuren. De aminozuurketen moet dan op de juiste manier worden gevouwen zodat alfa-1-antitrypsine wordt gevormd. Tijdens ontstekingsreacties worden de levercellen actiever en wordt de productie van veel stoffen, waaronder alfa-1-antitrypsine, verhoogd.

Wat gebeurt er met een alfa-1-antitrypsinedeficiëntie?

Een alfa-1-antitrypsine werkt via twee verschillende systemen.

Een gevolg is de adhesie van het defecte alfa-1-antitrypsine op de plaats van oorsprong. Het defecte eiwit hoopt zich op in de lever en de lever kan zijn andere taken niet meer voldoende uitvoeren. Dit kan bij pasgeborenen leiden tot ernstige leverschade, levercirrose. Getroffen mensen zijn vaak afhankelijk van een donororgaan. Cirrose van de lever kan leiden tot leverkanker en tot verlies van leverfunctie.
Het resultaat van deze samenklontering in de levercellen is een tekort aan alfa-1 antitrypsine in de rest van het lichaam. Dit is de tweede oorzaak van symptomen bij de genetische aandoening. Gewoonlijk remt alfa-1 antitrypsine Elastase, trypsine, chymotrypsine, trombine en Plasmin. Overactiviteit van deze enzymen heeft veel gevolgen. Een verhoogde hoeveelheid elastase leidt tot een afbraak van het elastine in de longblaasjes, waardoor deze worden vernietigd en de getroffen persoon longemfyseem ontwikkelt. Daarom worden de getroffenen vaak ten onrechte geïdentificeerd met een chronische bronchitis gediagnosticeerd. Een behandeling bestaat uit vervangingstherapie met alfa-1 antitrypsine en therapie voor de symptomen. De leverschade komt slechts bij ongeveer twintig procent van de getroffenen voor, terwijl de longschade altijd aanhoudt na een langer beloop van de ziekte.

Lees er ook over: Alfa-1 antitrypsinedeficiëntie

Oorzaken van een verhoging van het antitrypsinegehalte

Verhoogde niveaus van alfa-1-antitrypsine in het bloed of de ontlasting kunnen verschillende oorzaken hebben. Niet alle oorzaken kunnen als pathologisch worden beoordeeld.

Tijdens de zwangerschap hebben vrouwen vaak hogere alfa-1-antitrypsinespiegels vanwege hormoonveranderingen.
Een kunstmatige hormoonverandering als onderdeel van een oestrogeentherapie kan ook tot een toename leiden.
Een verhoging van het niveau van alfa-1-antitrypsine in de ontlasting duidt op één Doorlaatbaarheid van het darmslijmvlies. Dit kan duiden op allergieën of glutenintolerantie of optreden in de context van acute of chronische darmontsteking.
Het alfa-1-antitrypsinegehalte in het bloed neemt toe als er een ontsteking in het lichaam is als onderdeel van de acute fase reactie.
Alfa-1-antitrypsine stijgt ook bij tumorziekten, vooral bij bronchiale carcinomen. De alpha-1-antitrypsine in de Controle op lange termijn als tumormarker worden.

Een toename is daarom meestal een acute verandering en niet, zoals de deficiëntie, genetisch. De veranderingen zijn variabel en gaan meestal onafhankelijk terug.

Alpha-1 antitrypsine in ontlasting

De niet-specifieke proteaseremmer alfa-1-antitrypsine wordt in het bloed van alle mensen aangetroffen. Alfa-1-antitrypsine is verhoogd bij ontstekingsreacties. Als het darmslijmvlies doorlaatbaar is, kan alfa-1-antitrypsine verloren gaan en kan alfa-1-antitrypsine in de ontlasting worden gedetecteerd.

Op deze manier kan de kwaliteit van het darmslijmvlies worden gecontroleerd zonder biopsieën en andere invasieve maatregelen. Dergelijke schade aan het darmslijmvlies kan verschillende oorzaken hebben. Verhoogde waarden zijn mogelijk bij allergische reacties en glutenintolerantie. Zelfs bij chronische ontsteking van de darm, zoals Colitis ulcerosa of ziekte van Crohnzijn verhoogde waarden mogelijk.

In acute gevallen van darmontsteking kan ook alfa-1-antitrypsine worden gedetecteerd. Het dunner worden van de ontlasting door diarree kan echter resulteren in vals lage waarden. Bij chronische darmontsteking kan alfa-1-antitrypsine worden gebruikt voor langdurige controle van de ziekte. Het normale bereik van alfa-1 antitrypsine is minder dan 0,27 mg per gram ontlasting. In sommige gevallen kan het verlies via de ontlasting ook leiden tot deficiëntieverschijnselen in de rest van het lichaam.

Gevolgen van een veranderd antitrypsinegehalte

De stijging van alfa-1 antitrypsine heeft zelf nauwelijks negatieve gevolgen voor het lichaam en is een normale reactie op abnormale processen in het lichaam. De verandering in de waarde is een indicatie van mogelijk pathologische processen in het lichaam, die op hun beurt tot ziektesymptomen leiden. In dit geval moet verdere diagnostiek worden uitgevoerd om de reden voor de toename te vinden.

Alpha-2 antitrypsine

Alfa-2-antitrypsine bestaat niet in deze vorm. In de Gelelektroforese, wat de alpha-1-antitrypsin zijn naam geeft, ook een alpha-2-fractie. Eiwitten, die in deze fractie voorkomen, worden verhoogd tijdens verschillende ontstekingsreacties in het lichaam. Sommige van deze eiwitten behoren tot de acute fase-eiwitten. Kan de oorzaak zijn van een toename Weefselnecrose, acuut Infecties, Auto-immuunziekten, opruiend Darm ziekte en Tumoren worden. De toename is dus vaak vergelijkbaar met de toename van de alfa-1-fractie. De stijging is bijzonder sterk in één nefrotisch syndroom, omdat het een relatieve waarde is en de andere eiwitten verloren gaan via de zieke nier. Verlaagde waarden zijn te vinden op Lever schade en een toegenomen bloedverlies.