Bisfosfonaten

Fabrikant

Bisfosfonaten worden nu door bijna alle bekende fabrikanten verkocht.
De eerste stof die op de markt werd gebracht, was Fosamax®. De meeste informatie bestaat over deze stof. Het actieve ingrediënt alendroninezuur of alendronaat is nog steeds de zogenaamde hoofdsubstantie voor osteoporose die therapie nodig heeft. De effectiviteit van nieuwe stoffen wordt tegen dit medicijn getest.

Andere fabrikantnamen van bisfosfonaten zijn bijvoorbeeld:

• Actonel®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Meer informatie over het meten van botdichtheid vindt u hier.

Wat is bisfosfonaat?

Bisfosfonaat is de chemische naam van het actieve ingrediënt in verschillende medicijnen die worden gebruikt om te behandelen tumor vooral in het hoofdgebied maar ook op andere locaties en vooral voor de behandeling van osteoporose kan worden gebruikt.
Ook in de Gynaecologie - naast de Orthopedie en Tandheelkunde - we vinden de bisfosfonaten op Borstkanker Gebruik. Ze worden als tabletten ingenomen of als een infuus. Hun opname, d.w.z. de opname in het lichaam, is echter erg laag en varieert van 1 tot 10%. Het meeste is actief op het bot, de rest wordt uitgescheiden.
Het bot is onderhevig aan constante opbouw en afbraak. In de osteoporose de afbraak door de botbrekende cellen weegt zwaarder dan de osteoclasten.
Calcium gaat verloren en het bot wordt poreus. Er bestaat een risico op breuk en pijn. De behandeling van osteoporose met bisfosfonaten is gebaseerd op de remming van osteoclastactiviteit.

Effect van bisfosfonaten

Bisfosfonaten hopen zich op in het bot en remmen daar afbraakprocessen, zodat de botstof wordt gestabiliseerd.

In het bot zitten cellen die, net als kleine fagocyten, altijd een klein deel van het bot opeten en zo afbreken. Daarnaast zijn er cellen die continu botstof produceren en daardoor het bot vernieuwen en versterken.

Bij vrouwen na de menopauze, op hoge leeftijd in het algemeen of bij botaandoeningen zoals tumoraandoeningen nemen de bouwprocessen af. Daarom is er een teveel aan botverlies. Als gevolg hiervan verliest het bot zijn stabiliteit en wordt het broos.

Bovendien kan verhoogde botresorptie tot pijn leiden. Een van de redenen voor deze pijn is dat tumorcellen en hun schadelijke ingrediënten en signaalstoffen zich ophopen in het bot bij tumorziekten, die vrijkomen wanneer het bot wordt afgebroken. Na inname van bisfosfonaten worden ze opgeslagen in de botten en vrijgegeven tijdens remodelleringsprocessen. Hun belangrijkste effect is het remmen van de cellen die het bot afbreken.

Hierdoor wordt de balans verschoven ten gunste van de botstructuur. Omdat de afbraak van alle stoffen in de botten wordt verminderd door bisfosfonaten, leiden ze tot een verminderde afgifte van schadelijke stoffen, vooral bij tumoraandoeningen van het beenmerg. Hierdoor komen er minder signaalstoffen vrij die andere tumorcellen kunnen activeren en aantrekken en wordt de pijn bij tumorziekten verminderd.

Bisfosfonaten kunnen ook worden gebruikt in de context van botoedeem in de knie, waardoor botverlies wordt verminderd. Lees ons artikel voor meer informatie: Botoedeem van de knie

Actieve ingrediënten van bisfosfonaten

De actieve ingrediënten van bisfosfonaten kunnen worden gedifferentieerd naargelang ze al dan niet stikstof bevatten.

De stoffen met stikstof, zoals alendroninezuur (Fosamax®) en ibandroninezuur (Bonviva®) hebben doorgaans een sterkere werking.

Hoewel beide groepen actieve ingrediënten op een ander punt aanvallen, veroorzaken ze allemaal een functieverlies van de botafbrekende cellen, wat uiteindelijk leidt tot de dood van deze cellen.

De stikstofvrije bisfosfonaten zijn onder meer etidroninezuur (Didronel®) en clodronzuur (Bonefos®).

In alle groepen zijn er medicijnen die in tabletvorm worden ingenomen en medicijnen die via een toegang tot de ader van de patiënt worden toegediend.

Vooral bij de tabletvorm moeten alle actieve ingrediënten met een glas water worden ingenomen, met een tussentijd van minimaal een half uur na de maaltijd, omdat ze zich combineren met stoffen zoals calcium en daarom niet meer voldoende kunnen worden opgenomen.

Er zijn vergelijkbare problemen bij het gelijktijdig innemen van de actieve ingrediënten met ijzer, magnesium of zink.

Ibandroninezuur kan als tablet of als infuus worden gegeven, de andere genoemde geneesmiddelen worden in tabletvorm ingenomen. Het actieve ingrediënt bereikt het bloed rechtstreeks via een veneuze toegang en is daarom volledig beschikbaar, ongeacht of het in de darm wordt opgenomen. Er moet echter op de exacte dosering worden gelet, omdat zowel het effect als de ongewenste bijwerkingen sterker kunnen zijn.

Indicaties voor bisfosfonaten

Bisfosfonaten worden gebruikt bij ziekten die gepaard gaan met verhoogd botverlies. Deze omvatten bijvoorbeeld:

• De ziekte van Paget (Osteodystrophia deformans)
• Tumorgeassocieerde hypercalciëmie
• Botverlies (Osteolyse) in de context van tumorziekten (inclusief tumormetastasen) en
• postmenopauzale osteoporose, een ziekte die in de volksmond bekend staat als "botverlies" bij vrouwen na de menopauze.

Een andere indicatie voor bisfosfonaten wordt ook gebruikt voor diagnostische doeleinden in de context van skeletscintigrafie van de nucleaire geneeskunde.

Door hun anti-osteolytische eigenschappen hebben bisfosfonaten een remmende werking op de afbraak van botten. Dit effect wordt voornamelijk gemedieerd door de remming van zogenaamde osteoclasten (botetende cellen). Omdat ze na resorptie direct in het bot worden opgeslagen, kunnen ze hun effect snel op de doellocatie ontwikkelen. Om deze reden worden bisfosfonaten gebruikt bij ziekten die leiden tot overmatige osteoclastactiviteit en dus ernstig botverlies. In feite zijn het momenteel de meest voorgeschreven medicijnen voor de behandeling van osteoporose.

Lees meer over dit onderwerp op: Voorbijgaande osteoporose

Bisfosfonaten worden veel gebruikt, vooral voor de behandeling van osteoporose bij vrouwen tijdens en na de menopauze. Vanwege hun werkingsmechanisme kunnen bisfosfonaten ook bij mannen worden gebruikt om osteoporose-gerelateerde botveranderingen te beheersen. Bij de zogenaamde glucocorticoïde-gemedieerde osteoporose kan botverlies worden veroorzaakt door de weefselhormonen. Ook in deze gevallen kunnen bisfosfonaten de progressie van botbeschadiging voorkomen door botetende cellen te remmen.

Een andere typische indicatie voor het gebruik van bisfosfonaten is de ziekte die bekend staat als glasbotziekte (technische term: Osteogenesis imperfecta) bekende ziekte. Het is een erfelijke ziekte die leidt tot veranderingen in de collageensynthese bij de getroffenen en dus tot extreem broze botten.

Bovendien zijn geneesmiddelen uit deze groep geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van botmetastasen die tot overmatig botverlies leiden.
Een andere klassieke indicatie voor de toediening van geneesmiddelen die bisfosfonaten bevatten, is de zogenaamde ziekte van Paget. Deze ziekte is een focale verandering in de botstructuur. Bij de getroffen patiënten kan gewoonlijk een pathologisch verhoogde botremodellering worden aangetoond. In de loop van deze ziekten is er een toename van botvorming en afbraak in afwisselende fasen. Aangezien beide verschijnselen plaatsvinden in verschillende compartimenten van het bot, is het resultaat een verstoorde architectuur met ernstige beperkingen op het draagvermogen. Bisfosfonaten worden voornamelijk gebruikt bij Paget-patiënten om de fasen van botverlies te beheersen. Omdat men hier ook gebruik kan maken van de remming van de osteoclastfunctie om te voorkomen dat de ziekte snel voortschrijdt.

Bovendien worden bisfosfonaten nu gebruikt voor endocriene therapie bij hormoongevoelige borstkanker. Volgens een uitgebreide studie uit 2009 werd de recidiefvrije overlevingstijd van borstkankerpatiënten significant verlengd door het gebruik van het bisfosfonaat zoledronaat.

Naast de therapeutische indicaties komen ook bisfosfonaten voor in de diagnostiek. In verband met 99m-technetium, een radioactieve tracer, kunnen bisfosfonaten worden gebruikt bij onderzoeksprocedures in de nucleaire geneeskunde. Op dit gebied worden bisfosfonaten toegediend in bijzonder lage, farmacologisch ineffectieve doses. De ophoping in het bot kan echter worden waargenomen met een speciale camera en zo kunnen indicaties van botveranderingen worden verkregen.

Bijwerkingen van bisfosfonaten

Zoals met alle zeer effectieve medicijnen, is er helaas ook de Bisfosfonaat Bijwerkingen.
We noemen ze bijwerkingen, maar in werkelijkheid zijn het ook effecten die we niet willen hebben. De volgende Intolerantie van de maag kan ook voorwaardelijk bisfosfonaat zijn Botnecrose in de kaak optreden. Deze ongewenste bijwerking is echter zeer zeldzaam. Het gaat niet om de vernietiging van het botweefsel door bacteriën, maar om een ​​spontaan, aseptisch proces.

Pijnboomnecrose tijdens therapie met bisfosfonaten

De term necrose betekent dat cellen zo zwaar worden getroffen door welke soort dan ook, dat ze afsterven en vergaan.

Deze schade kan bijvoorbeeld radioactieve straling, gifstoffen of medicijnen zijn.

Necrose van de kaak kan zich ook ontwikkelen tijdens therapie met bisfosfonaten, die het remodelleringsproces van het kaakbot sterk beïnvloeden.

Het bot wordt instabieler en heeft de neiging te breken. Bovendien manifesteert de kaaknecrose zich in het feit dat er steeds meer botten worden blootgesteld onder het mondslijmvlies.

Er verschijnen etterende vlekken in de mond. Zonder enige andere oorzaak worden de tanden losser en vallen ze er soms uit.

Deze schade aan het kaakbot kan leiden tot ernstig onvermogen om te kauwen. Om zeker te spreken van necrose van de kaak, moeten de open gebieden die tot aan het bot reiken minstens acht weken op hetzelfde punt bestaan.

Bovendien moet met zekerheid worden vastgesteld dat de oorzaak van de necrose in feite bisfosfonaattherapie is. Hiervoor moet ervoor worden gezorgd dat er geen therapie met radioactieve stoffen heeft plaatsgevonden in het hoofd-halsgebied.

Andere therapieën zoals bepaalde chemotherapie voor kankerziekten of het nemen van medicatie die de botstructuur aantast, mogen niet hebben plaatsgevonden.

Symptomen van kaaknecrose tijdens behandeling met bisfosfonaten

De symptomen zijn grotendeels pijnloos.

Zwelling van zacht weefsel, loszittende tanden, blootliggende kaakbeenderen of zelfs langdurige ontsteking van het tandondersteuningssysteem kunnen tekenen zijn van deze botnecrose veroorzaakt door bisfosfonaten.

Het is nog niet bekend waarom dergelijke symptomen in zeldzame gevallen voorkomen. Het is twijfelachtig of het trekken van tanden of de behandeling van het tandondersteuningsapparaat de mogelijke oorzaken zijn. In ieder geval dienen arts en tandarts samen voor de patiënt te zorgen.

Profylaxe van pijnboomnecrose bij therapie met bisfosfonaten

Profylaxe is nog niet bekend. Individuele eisen van de patiënt kunnen een risico vormen. Daarom moet het gebit altijd worden gerevalideerd vóór de behandeling met bisfosfonaten. Dit omvat de behandeling van carieuze tanden en het elimineren van ontstekingsprocessen in de mondholte. Een regelmatig bezoek aan de tandarts wordt aanbevolen.

Therapie van met bisfosfonaat geassocieerde kaaknecrose

De behandeling van met bisfosfaat geassocieerde botnecrose is moeilijk en langdurig. Het omvat het verwijderen van het ondergedompelde, dode bot en het bedekken van het defect.

Incidentie van pijnboomnecrose bij therapie met bisfosfonaten

Bij patiënten die bisfosfonaten als tabletten krijgen, is pijnboomnecrose zeer zeldzaam, met een incidentie van 0,0007% per jaar.

Deze ongewenste bijwerking komt het meest voor bij patiënten met tumoraandoeningen die een zeer hoge dosis bisfosfonaten krijgen via een directe toegang tot de ader.

Pijnboomnecrose komt voor bij 0,8-12% van de patiënten per jaar.

Bij de ziekte van multipel myeloom, waarbij witte bloedcellen zich ontwikkelen tot kwaadaardige cellen, met name naar het beenmerg emigreren en zich daar verspreiden, is de incidentie van necrose van de kaak bij behandeling met bisfosfonaten 1-10%.

Risico op pijnboomnecrose tijdens behandeling met bisfosfonaten

Het risico op het ontwikkelen van kaaknecrose door behandeling met bisfosfonaten is sterk afhankelijk van andere factoren die zelf het risico op kaaknecrose verhogen.

Geneesmiddelen zoals hormoonpreparaten die worden gebruikt om tumorziekten van de prostaat of borst te behandelen, kunnen bijvoorbeeld leiden tot botverlies.

Om dit te voorkomen, worden bisfosfonaten gebruikt. Als kaaknecrose optreedt tijdens de behandeling met beide geneesmiddelen, is het moeilijk te zeggen welk medicijn de hoofdoorzaak van de complicaties is.

Andere bekende risicofactoren zijn ouderdom, roken en diabetes mellitus. Bovendien kan een kunstgebit dat altijd op dezelfde plaatsen op de kaak drukt, leiden tot afbraak van het bot.

Langdurige ontstekingen en infecties in het tand- en kaakgebied beschadigen ook permanent het weefsel en kunnen, als de therapie niet toereikend is, necrose van de kaak bevorderen. Om deze reden moet de tandarts vóór aanvang van de therapie een controle uitvoeren en zorgen voor een goede mondhygiëne.

Bovendien neemt het risico toe met de frequentie en dosis van bisfosfonaten. Vooral delen van de kaak die slechts bedekt zijn met een heel dun laagje van het mondslijmvlies worden vaak aangetast. De onderkaak heeft het grootste risico op het ontwikkelen van kaaknecrose.

Aan dit onderwerp hebben we een volledig apart onderwerp gewijd: Met bisfosfonaat geassocieerde kaaknecrose

Therapie van pijnboomnecrose

De belangrijkste therapiebenadering voor kaaknecrose veroorzaakt door bisfosfonaten is om de verergering en verspreiding van de necrose en de ontwikkeling van nieuwe necrose te voorkomen.

Allereerst dient de opgetreden pijn te worden behandeld. Bovendien kunnen infecties worden voorkomen door middel van een antibacterieel mondwater, zelfs voordat de bisfosfonaten worden ingenomen. Als er al een infectie bestaat, wordt deze behandeld met antibiotica. Als de aangetaste delen van de kaak zichzelf echter niet meer kunnen herstellen, moet het beschadigde deel van het bot worden verwijderd door een chirurg.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan necroses die het oppervlak van de kaak nog niet hebben bereikt. Het resterende, nog niet aangetaste deel wordt weer bedekt met het normale mondslijmvlies. Daarna wordt de pijn verder behandeld. Verder kan het weefsel in het wondgebied beter genezen door de toediening van zuurstof.

Als er opnieuw uitbarstingen optreden nadat de zieke botdelen zijn verwijderd, kan het zijn dat extra, zeer grote delen van de kaak moeten worden afgesneden. Als vervanging worden eerst verschillende platen vastgeschroefd. Als de ziekte echter tekenen van stagnatie vertoont, kunnen deze permanent worden vervangen door botdelen die uit een ander deel van het lichaam worden verwijderd.

Interacties bij therapie met bisfosfonaten

De interactie van de bisfosfonaten bestaat vooral uit het feit dat ze chemische eigenschappen hebben die bepaalde positief geladen stoffen binden.

Dit zijn bijvoorbeeld calcium, ijzer of magnesium. Door de binding worden er minder bisfosfonaten en minder andere stoffen in het lichaam opgenomen. Aangezien slechts een zeer klein deel van de bisfosfonaten toch de grote bloedbaan en de botten bereikt, kan deze interactie het effect van de bisfosfonaten sterk verzwakken.

Als er niet genoeg vrij calcium in het lichaam aanwezig is, wat nodig is om een ​​stabiel bot op te bouwen, verliezen de botten hun kracht. Om dit te voorkomen, moeten de bisfosfonaten minstens een half uur na de maaltijd worden ingenomen.

Bisfosfonaten en nierinsufficiëntie

Bisfosfonaten worden voornamelijk uitgescheiden via de nieren (renaal geëlimineerd). Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis kan het nodig zijn de dosis aan te passen.

Het gebruik van bisfosfonaten is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, d.w.z. een creatinineklaring van minder dan 30-35 ml / min.

Het is ook bekend dat - ongeacht een reeds bestaande nierinsufficiëntie - als bisfosfonaten te snel worden toegediend, complexvorming met calciumionen kan leiden tot acuut nierfalen.

Lees meer onder ons onderwerp: Nierfalen

Overzicht

Samenvattend kan worden gesteld dat necrose van de Kaakbeen, veroorzaakt door de therapie met bisfosfonaat als bijwerking, vormen een zeldzame complicatie.
De oorzaak van het voorval is nog grotendeels onduidelijk. De symptomen zijn niet karakteristiek en meestal pijnloos.
De therapie bestaat uit het verwijderen van het ondergedompelde bot en het herstellen van de botstructuur. De profylaxe bestaat uit de revalidatie van de tanden gevolgd door meer voorzichtig Mondhygiëne en toezicht door de tandarts.