Marfan's syndroom

Synoniemen in bredere zin

Type 1 fibrillopathie; Arachnodactyliesyndroom; Spinvinger; Achard-Marfan-syndroom; MFS

definitie

Het syndroom van Marfan is een zeldzame, genetische ziekte van de Bindweefsel met abnormale veranderingen hart, Schepen, oog en skelet met het belangrijkste symptoom van lange, smalle of spinledematen. Het syndroom van Marfan is gebaseerd op een genetische verandering (mutatie) van het fibrilline-1-gen, dat ofwel op autosomaal dominante wijze van de ouders kan worden overgeërfd of af en toe als een nieuwe mutatie kan optreden.

Epidemiologie

Met een prevalentie (Ziekte-incidentie) van 1:10.000 en ca. 8000 getroffen mensen in Duitsland kunnen Marfan's syndroom gerekend tot de zeldzame ziekten. Mannen en vrouwen worden in gelijke mate getroffen omdat de ziekte de geslachtschromosomen niet aantast. Het Marfan-syndroom dankt zijn naam aan een van de eerste beschrijvingen, Antoine Marfandie in 1896 abnormaal lange en smalle vingers waarnam bij een klein meisje.

Het bindweefsel

De bindweefsel van het menselijk lichaam bevindt zich buiten de cellen, men spreekt ook van de extracellulaire matrix die overal in het lichaam voorkomt. Je vindt het voornamelijk in de bot, kraakbeen, Pezen en Aderen, maar ook in alle andere orgaansystemen heeft het bindweefsel de taak om te binden, omhullen en dienen als een geleidestructuur. Het bindweefsel is samengesteld uit eiwitten (aminozuren) en suikerketens (Sacchariden). Deze eiwitten kunnen zich samenvoegen met de suikerketens om grote aggregaten te vormen en dan b.v. de collageenfibrillen (bouwstenen van collageenvezels) van de bot of de haar-. De microfibrillen van het bindweefsel zijn ook aggregaten die zijn opgebouwd uit fibrillinecomponenten, andere eiwitten en suikers. Deze microfibrillen worden aangetroffen in de meeste bindweefsels en worden altijd aangetroffen op het oppervlak van elastische vezels, die b.v. de weefsels van de huid geven hun elasticiteit. Maar ze hebben ook hun taken in de vezels van kraakbeen en pezen. Voor elk van de verschillende fibrillines die de ruggengraat van de microfibrillen vormen, is er de genetische informatie die nodig is om ze te produceren Eiwitten is nodig op verschillende chromosomen.

De taken van fibrilline-1 omvatten de vorming van microfibrillen, maar dit moet tijdens de productie worden gedaan (synthese) in de cel (Fibroblast) correct zijn gevouwen, d.w.z. de juiste structuur hebben aangenomen. Wanneer de microfibrillen worden gevormd, heeft het fibrilline verschillende hulpmoleculen nodig die nodig zijn voor stabilisatie wanneer de fibrillen worden gecrosslinkt. Dat geldt ook voor dat calcium.

Het is dus begrijpelijk dat het ontbreken van functionele microfibrillen leidt tot een uitbreiding van de hoofdslagader (Aortadilatatie), omdat hun stabiliserende functie niet langer beschikbaar is vanwege het defect in de fibrilline.

De overmatige groei van de ledematen is te wijten aan het ontbreken van een regulerende functie van de microfibrillen in de longitudinale groei van de lange botten. Hetzelfde geldt voor de zonulaire vezels van het oog (het ophangapparaat van de Ooglens) die enorm aan stabiliteit verliezen en daardoor "Linzen granaatscherven" leiden.

Om deze noodzakelijke correcte vouwing van de fibrillen en hun aggregaatvorming uit te voeren, moeten ze dat wel zijn calcium worden gebonden, wat hen ook beschermt tegen voortijdige afbraak. Vaak is het echter juist het gebied in het fibrilline dat wordt beïnvloed door de mutatie, dat verantwoordelijk is voor calciumbinding. Als gevolg hiervan kan het vouwen dan mislukken en worden de microfibrillen versneld afgebroken.

Samenvattend worden de verschillende symptomen van het Marfan-syndroom veroorzaakt door verzwakte of zelfs ontbrekende microfibrillen, die niet goed konden worden opgebouwd vanwege een defect fibrillinegen.

behandeling

Eerste stap in de therapie van de Marfan's syndroom is meestal een onmiddellijke aanpassing van de levensstijl na diagnose. Ernstige verwondingen zoals een Whiplash (Versnellingstrauma) of botst met anderen, zoals toen basketbal, volleybal of Voetbal optreden, moet indien mogelijk worden vermeden met het bestaande Marfan-syndroom, omdat dit het risico op splitsing van de aorta (Dissectie) kan worden verhoogd. Dit is juist problematisch omdat veel patiënten met het Marfan-syndroom vanwege hun lengte voor sporten als basketbal hebben gekozen. Hetzelfde gevaar wordt aangetroffen bij sporten waarbij maximaal verhoogde bloeddrukwaarden (Bloeddruk pieken) optreden, zoals b.v. bij de Bodybuilding het geval is. Regelmatige controle van de toestand van de aangetaste bloedvaten is in alle gevallen essentieel Marfan's syndroom weergegeven. Als de aortadiameter kleiner is dan 40 millimeter, is een jaarlijkse controle voldoende. Als er een risico bestaat dat de aorta scheurt, is een operatie onvermijdelijk.

Als er een dringende kinderwens is, een familiegeschiedenis met aortasplitsing of tegelijkertijd onvoldoende sluiting van de hartkleppen (Aorta- of mitralisinsufficiëntie) een operatie kan al worden uitgevoerd met een uitzetting van de aorta (Aneurysma) van 50 millimeter. De dodelijkheid van de procedure neemt toe van 1% voor geplande operaties tot 27% voor noodoperaties.

Meestal is de techniek om het vergrote deel van de aorta (Operatie na Bentall). Hier de oplopende aorta en de Aortaklep door een flap-dragende "Composiet'Prothese vervangen. Een nadeel van deze procedure is de levenslange inname van anticoagulantia (Anticoagulantia). Om dit te voorkomen, wordt steeds vaker gebruik gemaakt van de klepbehoudende technologie David of Yacoub gebruikt, waarbij alleen de aorta wordt vervangen door een prothese. De klep die bewaard is gebleven, degenereert echter vaak door de jaren heen, waardoor een tweede operatie noodzakelijk is. Als er daarentegen sprake is van een zwakte van de linkerhartklep (Regurgitatie van de mitralisklep) dit moet worden vervangen door een klepprothese om verdere uitzetting van de aorta ascendens te voorkomen. Ook hier wordt een levenslange remming van de bloedstolling onvermijdelijk. Als de mitralisklep wordt gereconstrueerd, kunnen deze medicijnen achterwege blijven, wat vooral voordelig is voor jonge patiënten.

De behandeling van lensdislocatie bestaat meestal uit het chirurgisch verwijderen van de lens en het aanbrengen van een overeenkomstig sterk refractieve brilconstructie of het verwijderen van de te lange lensvezels met behoud van de lens en het gezichtsvermogen. Vaak kan de bijziendheid echter ook worden gecorrigeerd door een bril of contactlenzen voldoende.

In het gebied van het skeletstelsel kan scoliose van de wervelkolom, die bij de helft van de patiënten voorkomt, nuttig zijn, vooral bij kinderen, bij het dragen van een korset. Het doel is om te voorkomen dat de gebogen wervelkolom tijdens het groeien verslechtert. Het veroorzaakt echter geen permanent rechttrekken. Als de scoliose meer dan 40 graden is, moet een orthopedisch chirurg een chirurgische rechtzetting van de wervelkolom overwegen om longproblemen en rugpijn te voorkomen.

In de meeste gevallen wordt de trechterborst of borstkas alleen om cosmetische redenen behandeld; alleen in de meest zeldzame gevallen is er compressie van de longen, het hart of de aorta, die operatief moet worden gecorrigeerd.

Het ongemak in het geval van platvoeten kan doorgaan inlegzolen en geschikt schoeisel verlicht pijn en verbetert het loopcomfort. Chirurgisch herstel van de voetboog is slechts zelden nodig bij het syndroom van Marfan.

Het uitpuilen van het acetabulum is slechts te wijten aan ongeveer 5% van de getroffen volwassenen Heuppijn en beperkte mobiliteit vereist behandeling en wordt geleverd met een kunstmatig heupgewricht behandeld.

profylaxe

Het profylactische gebruik van bloeddrukverlagende medicijnen hol Bètablokkers, om de expansie van de aorta te vertragen, is vooral duidelijk bij jongere, niet-geopereerde patiënten met Marfan's syndroom even effectief. Er kon geen werkzaamheid worden vastgesteld bij oudere of reeds behandelde patiënten.

Profylaxe van endocarditis, d.w.z. antibiotische therapie om ontsteking van de binnenwand van het hart te voorkomen, moet bij Marfan-patiënten worden uitgevoerd voor alle ingrepen of ernstige verwondingen, aangezien ze hier bijzonder vatbaar voor zijn vanwege de beschadigde bloedvaten en hartkleppen.

voorspelling

De Levensverwachting van het Marfan-syndroom is significant verminderd bij onbehandelde patiënten. Met optimale therapie kan echter tot 60 jaar worden bereikt, op voorwaarde dat de ziekte en de levensbedreigende complicaties in een vroeg stadium worden gediagnosticeerd. De prognostische beoordeling bij patiënten die niet aan alle criteria voor een ziekte voldoen, is echter problematisch. Sindsdien Marfan's syndroom is een fenotypisch continuüm dat kan variëren van het neonatale Marfan-syndroom met een levensverwachting van minder dan een jaar tot milde vormen zonder externe manifestaties en bijna geen complicaties op cardiovasculair gebied, het is vaak moeilijk om het verloop in de tijd in te schatten.