Fenylketonurie

Definitie - Wat is fenylketonurie?

Fenylketonurie is een erfelijke ziekte die tot uiting komt in een verminderde afbraak van het aminozuur fenylalanine. Wat verraderlijk is aan de ziekte is dat als deze aanwezig is, deze al bestaat sinds de geboorte en dus leidt tot een opeenstapeling (accumulatie) het aminozuur leidt.

Vanaf ongeveer de derde levensmaand is het in zulke hoge concentraties aanwezig dat het een toxische werking heeft op de mentale ontwikkeling van het kind. De ziekte berust op een enzymdefect dat de omzetting en dus ook de afbraak van fenylalanine verhindert. Om het aminozuur toch uit te scheiden, wordt het gekoppeld aan verschillende andere stoffen in het lichaam. De uitscheiding van deze verbindingen geeft een bijzondere, onaangename geur.

Oorzaken van fenylketonurie

Fenylketonurie wordt veroorzaakt door twee enzymdefecten. Het gen met de "blauwdruk" voor de enzymen bevindt zich op het twaalfde chromosoom. Tot op heden zijn er honderden mutaties in dit gen bekend die de ziekte veroorzaken.

Afhankelijk van de omvang van de mutatie kan een klein percentage van de enzymen correct functioneren. Afhankelijk van hoe uitgesproken het enzymdeficiëntie is, leidt dit tot een verminderde of niet-bestaande afbraak van het essentiële aminozuur fenylalanine. In vergelijking met de normale waarden kunnen de concentraties in het bloed 10 tot 20 keer hoger zijn. De frequentie varieert per etnische groep en komt voor bij ongeveer elke tienduizendste kind in Duitsland.

De ophoping van fenylalanine leidt dan tot onherstelbare schade aan het zenuwstelsel van de kinderen of baby's.Als de ziekte niet op tijd wordt opgemerkt, zal het kind mentale retardatie ervaren (vertraagde psychologische en fysieke ontwikkeling), die verergert totdat het fenylalanineniveau tot een normaal niveau is teruggebracht.

Lees meer over het onderwerp: De stadia van de ontwikkeling van jonge kinderen

Hoe wordt fenylketonurie geërfd?

De overerving van het klinische beeld van fenylketonurie (PKU) volgt een autosomaal recessief overervingspatroon, d.w.z. beide chromosomen van een chromosomenpaar moeten worden aangetast om de ziekte symptomatisch te maken. Het getroffen gen, het zogenaamde PAH-gen, bevindt zich op het twaalfde chromosoom. Er zijn nu honderden soorten mutaties bekend die verschillende vormen van fenylketonurie kunnen veroorzaken.

De vormen variëren in de resterende activiteit van het enzym. Dit betekent dat bepaalde resterende hoeveelheden fenylalanine nog kunnen worden omgezet. De meeste getroffenen zijn er heterozygoot (gemengd). Simpel gezegd betekent dit dat niet alle cellen het zieke gen dragen. Slechts een klein deel van de getroffenen kent het genetische defect in al hun chromosomen. Er zijn ook regionale verschillen in de soorten mutaties. Verschillende mutatievarianten komen verschillend voor in bepaalde regio's / gebieden.

Lees meer over het onderwerp: Genetische ziekten

Hoe vaak komt fenylketonurie voor?

Wereldwijd zijn er ook verschillen herkenbaar met betrekking tot de incidentie van de ziekte binnen de bevolking.

Terwijl in Scandinavië en Aziatische landen ongeveer elke 100.000 mensen worden getroffen door fenylketonurie (PKU), vertonen landen in de Balkan bijvoorbeeld een frequentie tot 1: 5000.

In Duitstalige landen is de frequentie van fenylketonurie ongeveer 1: 10.000.

Diagnose van fenylketonurie

De standaarddiagnose wordt op twee verschillende manieren gesteld, de ene is de detectie van het defecte enzym en de andere is de detectie van de sterk verhoogde fenylalanineconcentratie in het bloed.

De eerste methode, de zogenaamde tandem-massaspectroscopie, maakt deel uit van de screening van pasgeborenen en toont het defect zonder dat penylalanine hoeft te worden geconsumeerd. Met tandem-massaspectroscopie kunnen meer dan twintig andere ziekten vrij betrouwbaar worden gediagnosticeerd.

De tweede methode is de Guthrie-test (ook wel de hieltest genoemd). Voorwaarde is echter dat het kind al fenylalanine heeft ingenomen - bijvoorbeeld via de moedermelk. Tijdens de test wordt vervolgens wat bloed afgenomen uit de hiel van het kind als onderdeel van de U2 en onderzocht op het fenylalaninegehalte.

Lees meer over het onderwerp: U2-onderzoek

Fenylketonurie is aan deze symptomen te herkennen

De symptomen van fenylketonurie hangen in grote mate af van de resterende activiteit van het enzym. Als er nog een bepaald percentage functionerende enzymen is, is de ziekte niet zo uitgesproken als bij een uitgesproken volledige fenylketonurie.

Typische symptomen die al vroeg merkbaar zijn, zijn de sterke en eigenaardige geur van de urine van de getroffen kinderen en de mentale en psychomotorische onderontwikkeling van de kinderen naarmate het vordert. Als de ziekte niet vroegtijdig wordt ontdekt en behandeld, treedt permanente schade op aan de ontwikkeling van de hersenen. In het ergste geval kunnen de kinderen met hun intelligentiequotiënt onder de 50 IQ-punten blijven.

Bovendien kan fenylketonurie leiden tot motorische stoornissen. De belangrijke signaalstof dopamine ontbreekt, net als bij de ziekte van Parkinson. Daarom spreekt men in deze context van zogenaamde jeugdige (d.w.z. adolescente) Parkinson.

Lees meer over het onderwerp: Wanneer kruipt een baby? - je zou dat moeten weten!

Bovendien hebben kinderen met fenylketonurie meestal blond haar en blauwe ogen, omdat hun productie van het pigment melanine ook verminderd is.

Lees meer over het onderwerp: Hoe gedragsproblemen bij baby's te herkennen

Behandeling van fenylketonurie

Het goede nieuws met betrekking tot de therapie van fenylketonurie is dat de symptomen van mentale onderontwikkeling volledig kunnen worden voorkomen als de therapie vroeg wordt gestart. De fundamentele bouwsteen van therapie is een dieet met weinig fenylalanine, dat een ophoping van te veel fenylalanine voorkomt. Hoe later de diagnose wordt gesteld en hoe later met de therapie wordt begonnen, hoe groter de resulterende mentale retardatie (onderontwikkeling).

Als de ziekte niet het volledige beeld van fenylketonurie is, maar een vorm met verminderde enzymactiviteit, kan ook zogenaamde substitutietherapie worden uitgevoerd. De getroffenen krijgen het molecuul tetrahydrobiopterine. Dit ondersteunt het lichaam bij het omzetten van fenylalanine. De maatstaf voor het therapeutische succes is de bloedconcentratie van fenylalanine. Het moet binnen het bereik van 2 tot 4 mg / dL worden gehouden bij mensen met fenylketonurie.

Mogelijk bent u ook geïnteresseerd in dit onderwerp: Het dieet van de baby - De aanbeveling voor zuigelingen

Wat is een dieet met weinig fenylalanine?

Zoals eerder vermeld, is het dieet met weinig fenylalanine de hoeksteen van de behandeling van fenylketonurie. Omdat fenylalanine een essentieel aminozuur is, kan het niet volledig worden vermeden. Dit betekent dat baby's en peuters speciale babymelk nodig hebben, omdat normale moedermelk te veel fenylalanine bevat.

Het wordt aanbevolen om het dieet ten minste tot de leeftijd van veertien jaar voort te zetten om de normale mentale ontwikkeling van het kind te waarborgen. Omdat fenylalanine in bijna elk dierlijk eiwit aanwezig is, wordt een vleesarm tot vleesvrij dieet aanbevolen voor de getroffenen.

Voorspelling vs. Levensverwachting met fenylketonurie

De levensverwachting van de getroffenen hangt enerzijds af van het aanwezige type fenylketonurie en anderzijds van het moment waarop de ziekte wordt vastgesteld.

Hoewel een normale leeftijd ook mogelijk is met een normale variant van fenylketonurie, zijn er zeldzame varianten van de ziekte die bijvoorbeeld in verband worden gebracht met een significant verhoogde kans op convulsies, die als gevolg daarvan vaker fataal kunnen zijn.

Lees meer over het onderwerp: Beslaglegging bij de baby

Bij de normale variant van fenylketonurie wordt de leeftijd echter hooguit licht aangetast. Het tijdstip van diagnose en het begin van de behandeling bepalen echter hoe ernstig de mentale beperking van de zieke is. Mentale intelligentie heeft dus een maximaal indirect effect op de levensverwachting.

Progressie van fenylketonurie

Het verloop van de ziekte varieert ook, zelfs meer, evenals de levensverwachting afhankelijk van de vorm van de ziekte en het tijdstip van diagnose of het begin van de behandeling.

Als de ziekte wordt gediagnosticeerd tijdens de screening op pasgeborenen of op de U2 en het dieet met een laag fenylalanine strikt wordt gevolgd, en elke vervanging die nodig kan worden uitgevoerd, zal de ziekte nauwelijks verschijnen.

Bovendien hebben mensen die nog een restactiviteit van het aangetaste enzym hebben, een voordeel, omdat de ziekte bij hen mild is, zelfs in het ergste geval.

Als de diagnose echter laat wordt gesteld, is een onomkeerbare mentale beperking te verwachten, die levenslang zal aanhouden.

Desalniettemin is fenylketonurie geen ziekte die in westerse landen vroegtijdig overlijden betekent, maar eerder een normale levensverwachting.

Is er een remedie?

Een volledige genezing van de ziekte is niet mogelijk omdat het een erfelijke ziekte is. De maximale therapie is een dieet met weinig fenylalanine, wat resulteert in een vermindering van de symptomen.

Als de ziekte vroegtijdig wordt herkend en behandeld, zijn er nauwelijks afwijkingen; de eigenaardige geur van de urine en het celtoxische effect van een te hoog fenylalaninegehalte treden echter keer op keer op zodra het dieet wordt vermeden. Omdat de ziekte echter op een recessieve manier wordt overgeërfd, is het onwaarschijnlijk dat de ziekte wordt overgedragen.